中大新聞網(wǎng)訊（通訊員宋蘭桂）日前，中國心臟大會（CHC）2024在北京開幕。會上公布了2023年度中國十大心血管基礎(chǔ)研究，附屬第八醫(yī)院黃輝教授團隊和中山醫(yī)學(xué)院周家國教授團隊合作發(fā)表在心血管領(lǐng)域頂尖學(xué)術(shù)期刊《循環(huán)》（Circulation）的論文“Bestrophin3 Deficiency in Vascular Smooth Muscle Cells Activates MEKK2/3–MAPK Signaling to Trigger Spontaneous Aortic Dissection（血管平滑肌細胞Bestrophin3缺失通過激活MEKK2/3-MAPK信號觸發(fā)自發(fā)性主動脈夾層）”入選2023年度中國十大心血管基礎(chǔ)研究。
該論文發(fā)現(xiàn)人和小鼠主動脈夾層組織中Bestrophin3表達顯著降低。通過構(gòu)建不同類型細胞的條件性敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)VSMC特異性敲除Bestrophin3可誘導(dǎo)小鼠自發(fā)形成主動脈夾層，且發(fā)病率會隨著年齡增長而攀升。反之，過表達Bestrophin3則有效抑制小鼠主動脈夾層形成。進一步該研究采用單細胞轉(zhuǎn)錄組測序分析，發(fā)現(xiàn)Bestrophin3缺失阻礙了收縮型VSMC向纖維肌細胞的表型調(diào)節(jié)，導(dǎo)致纖維肌細胞丟失，減少血管壁的骨架蛋白和細胞外基質(zhì)含量，進而誘發(fā)主動脈夾層。單細胞測序結(jié)果進一步顯示纖維肌細胞丟失亦是人升主動脈夾層和動脈瘤的典型病理特征。分子機制上，該研究發(fā)現(xiàn)Bestrophin3缺失可激活MEKK2/3的磷酸化，抑制其磷酸化依賴的泛素化降解，升高MEKK2/3蛋白水平，進而活化下游MAPKs級聯(lián)信號，導(dǎo)致主動脈夾層發(fā)生。敲減MEKK2/3 或者使用二者的抑制劑均可有效遏制小鼠主動脈夾層的發(fā)生發(fā)展。該研究明確了纖維肌細胞亞群在維持血管穩(wěn)態(tài)中的重要作用，表明Bestrophin3-MEKK2/3信號軸有望成為防治主動脈夾層的有效新靶點。
頒獎現(xiàn)場（右二為張亭亭副研究員）
廣東省中醫(yī)院范小平主任為該論文的共同通訊作者，附屬第八醫(yī)院心血管內(nèi)科張亭亭副研究員、中山醫(yī)學(xué)院博士研究生雷青青（現(xiàn)為附屬第八醫(yī)院博士后）、官鑫作為該論文的共同第一作者。
