中大新聞網(wǎng)訊（通訊員王藝臻）4月3日，附屬第三醫(yī)院超聲科任杰教授團隊聯(lián)合生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院劉杰教授團隊，在期刊《Advanced Science》發(fā)表研究成果。針對甲狀腺癌易淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后易復(fù)發(fā)難題，提出局部淋巴結(jié)免疫調(diào)控激發(fā)全身抗腫瘤免疫新策略。
全球甲狀腺癌發(fā)病率快速上升，尤其在女性中顯著，中國女性甲狀腺癌已居常見惡性腫瘤第四位，甲狀腺乳頭狀癌最常見，30-50%患者確診時已有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。這限制了腫瘤微創(chuàng)治療應(yīng)用，即便接受手術(shù)或消融治療，近 30% 患者仍面臨高復(fù)發(fā)風(fēng)險。
研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤引流淋巴結(jié)（TDLN）在腫瘤免疫和轉(zhuǎn)移中關(guān)鍵，但常處于免疫抑制狀態(tài)，導(dǎo)致腫瘤遠處轉(zhuǎn)移。目前，臨床缺乏精準靶向淋巴結(jié)的局部免疫調(diào)節(jié)手段。
為此，團隊研究構(gòu)建工程化樹突狀細胞外泌體（EmDEX@GA），因其具備淋巴結(jié)遷移、免疫檢查點阻斷和信號通路激活功能。在小鼠原位腫瘤模型中，瘤內(nèi)注射后，EmDEX@GA經(jīng)CCR7靶向TDLN，阻斷PD-L1與PD-1結(jié)合，激活 STING 通路，促進樹突狀細胞成熟和抗原呈遞，解除 T 細胞免疫抑制，激發(fā)全身抗腫瘤免疫。周期性給藥后，有效抑制腫瘤淋巴結(jié)及遠處轉(zhuǎn)移，其抑制效果不低于全身免疫檢查點阻斷治療。
研究證實了局部TDLN免疫微環(huán)境重塑策略的可行性，為臨床抑制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移提供新思路，有望減緩腫瘤進展、降低分期，助力擴大超聲引導(dǎo)下微創(chuàng)治療適用范圍，減少腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
圖1 工程化外泌體EmDEX@GA的制備過程及其通過局部TDLN免疫微環(huán)境重塑抑制腫瘤進展和轉(zhuǎn)移的示意圖
