中大新聞網(wǎng)訊(通訊員張玉琦)4月16日,中山醫(yī)學(xué)院信文君教授和徐婷副教授團(tuán)隊與中山大學(xué)腫瘤防治中心謝敬敦教授、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院馮霞教授和中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院張祥忠教授合作,揭示了BTZ(硼替佐米)誘導(dǎo)的神經(jīng)病理性疼痛存在性別差異,提出了ICAM-1(細(xì)胞間黏附分子 1)介導(dǎo)的性別特異性免疫通路驅(qū)動“血管周圍巨噬細(xì)胞–星形膠質(zhì)細(xì)胞–神經(jīng)元”信號軸激活,從而誘發(fā)女性個體中BTZ相關(guān)神經(jīng)病理性疼痛的理論框架。近日,相關(guān)成果在線發(fā)表于Science Advances期刊。
研究團(tuán)隊首先通過臨床回顧性分析發(fā)現(xiàn),女性多發(fā)性骨髓瘤患者在接受BTZ治療期間更早出現(xiàn)感覺障礙,且該現(xiàn)象不受年齡、疾病分型、分期所影響,提示存在性別特異性的致痛機(jī)制。在C57小鼠模型中,明確了ICAM-1在雌鼠中介導(dǎo)脊髓巨噬細(xì)胞浸潤,促進(jìn)CCL1釋放并作用于神經(jīng)元與星形膠質(zhì)細(xì)胞,進(jìn)而增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元興奮性并誘導(dǎo)早期機(jī)械痛敏。該研究在臨床與動物模型中系統(tǒng)性地揭示了硼替佐米誘導(dǎo)的神經(jīng)病理性疼痛在雌性個體中早期發(fā)生的分子機(jī)制。
信文君教授說,闡明該機(jī)制不僅加深了我們對化療相關(guān)性疼痛性別差異的理解,也為多發(fā)性骨髓瘤女性患者的精準(zhǔn)鎮(zhèn)痛治療提供了潛在的藥物靶點和理論依據(jù)。
原文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adu2159