中大新聞網(wǎng)訊（通訊員丁小燕、袁敏而、唐艷麗）中山大學(xué)中山眼科中心丁小燕教授團(tuán)隊(duì)近日在JAMA Ophthalmology期刊上發(fā)表了題為“Hyper-Acute Outer Retinal Dysfunction (HORD)”的研究文章。這項(xiàng)研究首次描述了HORD這一新型眼底疾病的臨床特點(diǎn)及病程演變，揭示了其與發(fā)熱相關(guān)的潛在聯(lián)系，并提出早期識別該疾病的重要性，為兒童急性視力喪失的診斷與治療提供了新的方向和思路。
2022年12月至2023年5月，丁小燕教授團(tuán)隊(duì)共接診了8名急性嚴(yán)重視力下降的兒童患者。他們的臨床表現(xiàn)為經(jīng)歷感冒發(fā)熱后，在一天之內(nèi)雙眼視力顯著下降，視野嚴(yán)重受限，光感受器遭受急性損傷。所有患者均接受了詳細(xì)的眼科檢查與其他全身檢查，包括血液學(xué)檢測、炎癥與免疫疾病相關(guān)標(biāo)志物和影像學(xué)檢查等。然而，所有全身檢查結(jié)果都顯示無明顯異常。同時(shí)，這種病變和病程與任何已知的眼部疾病都不吻合。這一系列高度相似的病例讓團(tuán)隊(duì)意識到，這可能是一種全新的眼科疾病。
為進(jìn)一步了解這一疾病的特點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)對這八名患兒進(jìn)行了系統(tǒng)性的總結(jié)和分析，揭示了其從急性發(fā)病到逐步恢復(fù)的全過程。
患兒的平均年齡為5.1歲（范圍3-7歲），其中男孩占多數(shù)（75%，6/8）。所有患兒在發(fā)病前均有感冒癥狀，并伴有中高熱，隨后在發(fā)熱結(jié)束后中位數(shù)約18天出現(xiàn)雙眼急性視力下降，主要表現(xiàn)為中心視力嚴(yán)重下降和周邊視野的縮窄。
研究發(fā)現(xiàn)，這種疾病以視網(wǎng)膜外層急性破壞為主要特征，表現(xiàn)為光感受器的急性損傷，尤其是橢圓體帶（Ellipsoid Zone, EZ）和外界膜（External Limiting Membrane, ELM）的破壞。
OCT顯示在疾病早期，可見ASHH征（the Angular Sign of Henle fiber layer Hyperreflectivity，一種累及Henle纖維的急性感光細(xì)胞損害的OCT征象），提示光感受器的急性廣泛損害。隨著疾病進(jìn)展，中央?yún)^(qū)域的EZ和ELM逐漸恢復(fù)清晰，然而，周邊光感受器的損傷持續(xù)存在，最終形成中心凹光感受器保留的特征性表現(xiàn)（圖1及圖3）。
眼底檢查顯示在急性期，可見視網(wǎng)膜血管旁類白鞘樣改變（圖2A）；3個(gè)月隨訪（圖2B）時(shí)，可見圓點(diǎn)狀色素改變；8個(gè)月（圖2C）和12個(gè)月（圖2D）時(shí)，這些點(diǎn)狀病灶逐漸融合，最終形成彌散性色素改變。這種動態(tài)色素變化是HORD的重要臨床特征，提示外層視網(wǎng)膜的持續(xù)性病理過程。
患兒視力在急性期大多降至手動或以下，隨后在發(fā)病后的3-4周后開始恢復(fù)。發(fā)病12個(gè)月時(shí)，視力多數(shù)（87.5%）達(dá)到0.5或以上（圖4）。然而，全視野ERG提示視桿及視錐反應(yīng)均完全熄滅（圖5）。
在這項(xiàng)研究中，患兒均接受了全身糖皮質(zhì)激素的治療。部分患者在發(fā)病第3周和第1個(gè)月分別接受了IVIG治療。觀察發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者的視力在發(fā)病3至4周后開始逐漸恢復(fù)，最終中央視力有顯著改善。治療的有效性尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。
通過這些影像學(xué)和功能檢查，這種疾病的急性起病、臨床特點(diǎn)以及影像學(xué)表現(xiàn)都無法用現(xiàn)有的疾病分類解釋。研究團(tuán)隊(duì)將這種新的疾病命名為超急性視網(wǎng)膜外層功能障礙（Hyper-Acute Outer Retinal Dysfunction, HORD）。目前的研究顯示，這種疾病可能與發(fā)熱后免疫反應(yīng)有關(guān)，但具體的病因仍需進(jìn)一步研究。
HORD可能是一種被忽視的視網(wǎng)膜疾病。該研究不僅首次系統(tǒng)性描述了這一疾病的特征，也為臨床醫(yī)生在診斷類似病例時(shí)提供了重要的參考依據(jù)。未來，針對HORD的病因?qū)W機(jī)制、早期識別和治療方案研究將是重要方向。
本研究由中山大學(xué)中山眼科中心、眼病防治全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為第一單位完成，合作單位包括上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、柳州市婦幼保健院、河北省眼科醫(yī)院。論文共同通訊作者為北京大學(xué)人民醫(yī)院黎曉新教授與中山眼科中心丁小燕教授。共同第一作者為中山眼科中心程奕喆博士研究生、劉心瑀博士后、陸經(jīng)琳博士研究生。
論文鏈接：
https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/article-abstract/2830078
