中大新聞網(wǎng)訊（通訊員張玉琦）血液干細胞家族中，既包含維系正常造血功能的造血干細胞（Hematopoietic Stem Cell, HSC），也包含可能導致白血病復發(fā)的白血病干細胞（Leukemia Stem Cell, LSC）。HSC的功能在正常情況下由靜息狀態(tài)調(diào)控，過度活化則會導致其功能衰竭。這種現(xiàn)象不僅與再生障礙性貧血、骨髓衰竭等臨床疾病的發(fā)生密切相關，也構(gòu)成了HSC在體外擴增時的主要挑戰(zhàn)。而具有化療耐藥性和免疫逃逸能力的LSC，是急性白血病復發(fā)和難治的重要原因。因此，深入解析HSC和LSC的調(diào)控機制，對于重大血液疾病的治療具有重要的理論和臨床意義。
2024年9月20日，文卓謙教授與趙萌教授在《Cell》雜志子刊《Trends in Pharmacological Sciences》上發(fā)表了一篇題為《Metabolic Regulation in Normal and Leukemic Stem Cells》的綜述文章。該文章結(jié)合兩位教授課題組的最新研究成果與國內(nèi)外相關報道，系統(tǒng)梳理了細胞代謝如何精細調(diào)控造血干細胞（HSC）的代謝活動和功能維持的機制。文章詳細探討了HSC在增殖與衰老過程中如何通過葡萄糖、氨基酸及脂質(zhì)代謝調(diào)控自噬、氧化還原反應和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)等細胞應激反應的分子機制，同時探討了相關的臨床干預策略。
此外，文章還深入解析了白血病干細胞（LSC）如何依靠其獨特的代謝狀態(tài)來實現(xiàn)化療抵抗和免疫逃逸的分子機制，并提出了靶向關鍵代謝分子和通路治療白血病的新策略。論文指出，維持低能量代謝的靜息狀態(tài)不僅是HSC長期自我更新的關鍵，同樣也是LSC維持其化療耐藥性和免疫逃逸能力的核心機制。文章詳細總結(jié)了干預能量代謝通路以治療急性白血病的臨床藥物和策略。此外，作者還提出了細胞能量代謝狀態(tài)與表觀遺傳重塑之間的關系是HSC與LSC功能的關鍵調(diào)控因素，強調(diào)了解析能量代謝、表觀遺傳與干細胞功能之間相互關系的重要性，這也將成為未來干細胞研究的重要方向。
造血干細胞在靜息和活化態(tài)之間轉(zhuǎn)化的細胞代謝調(diào)控機制
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614724001664?via%3Dihub
